2025醫藥研發(fā)重大變革2025年4月10日，藥品監管體系迎來(lái)重大變革，美國食品和藥物管理局（FDA）今日發(fā)布歷史性聲明，計劃逐步淘汰傳統動(dòng)物實(shí)驗，轉而采用實(shí)驗室培養的類(lèi)器官（organoids）和器官芯片（organ-on-a-chip）系統測試藥物安全性，允許藥企提交基于類(lèi)器官和器官芯片的非動(dòng)物實(shí)驗數據作為審批依據，優(yōu)先批準采用創(chuàng )新測試策略的企業(yè)。這是繼推出2022年《FDA現代化法案2.0》和2024年《FDA現代化法案3.0》后的實(shí)施細則，明確了分階段替代路線(xiàn)圖、技術(shù)驗證標準、監管激勵機制等三項實(shí)施細節。此次改革聚焦于藥物研發(fā)安全性評價(jià)體系重構

背景簡(jiǎn)介藥物性肝損傷 （DILI） 仍然是藥物開(kāi)發(fā)中的一個(gè)持續挑戰，危及患者安全并延遲關(guān)鍵療法的開(kāi)發(fā)。就在幾天前，FDA發(fā)布了關(guān)于 Ocaliva（奧貝膽酸）的警告，Ocaliva（奧貝膽酸）是一種治療原發(fā)性膽汁性膽管炎的藥物，此前報道稱(chēng)沒(méi)有肝硬化的患者出現嚴重肝損傷。在接受Ocaliva 治療的 81 名患者中，7 名需要肝移植，而安慰劑組只有 1 名，4 名患者死亡，安慰劑組 1 名死亡。不幸的是，奧貝膽酸遠非孤例。12 月6日，BioAge Labs 宣布，由于意外的肝臟安全問(wèn)題，停止其針對肥胖候選藥物Azerarag 的 STRIDES I 期試驗。雖然Azelaprag 最初

長(cháng)期以來(lái)，動(dòng)物試驗是一種藥物獲得美國食品和藥物管理局（FDA）批準的必要條件。制藥公司每年使用數以萬(wàn)計的動(dòng)物進(jìn)行此類(lèi)測試。然而，每 10 種進(jìn)入人體臨床試驗的藥物中就有 9 種以上因為不安全或無(wú)效而失敗[1]，意味著(zhù)動(dòng)物實(shí)驗并無(wú)法準確預測人類(lèi)對藥物的反應。加之使用動(dòng)物的時(shí)間、費用和倫理問(wèn)題，動(dòng)物實(shí)驗正在不斷受到?jīng)_擊和挑戰。這種局面正即將被改變。

FDA重磅官宣2024 年 9 月 24 日，USFDA 藥物評審和研究中心（Center for Drug Evaluation and Research,CDER） 接受了新藥創(chuàng )新科學(xué)和技術(shù)方法 （Innovative Science and Technology Approaches for New Drugs,ISTAND）項目的首份針對器官芯片技術(shù)的意向書(shū)（LOI），具有里程碑意義。該提案意向書(shū)為Emulate提交，旨在基于器官芯片技術(shù)研究和預測某些候選藥物的藥物誘導性肝損傷 （Drug-Induced Liver Injury,DILI），有望制定首個(gè)基于器官芯片作為藥物開(kāi)發(fā)工具的標準化指導規范。這份已被接受的意向書(shū)為Emulate提交，是針對人類(lèi)肝芯片藥物開(kāi)